Investigadores españoles resuelven un misterio del cancer de hace mas de 45 años
El grupo de investigacion del doctor Manel Esteller, director del Instituto de Investigacion contra la Leucemia Josep Carreras, profesor de investigacion ICREA y catedratico de Genetica en la Universidad de Barcelona, ha resuelto un misterio del cancer de hace mas de 45 años, describiendo que en las celulas cancerosas se inactiva epigeneticamente la proteina que genera el nucleotido ‘Y’, originando tumores pequeños pero altamente agresivos.
Antes de que se descubrieran las primeras mutaciones en oncogenes en el cancer humano a principios de los 80, la decada de 1970 aporto los primeros datos que sugerian alteraciones del material genetico en los tumores. En este contexto, la revista ‘Nature’ publico en 1975 la existencia de una alteracion especifica de la celula transformada: a un ARN encargado de llevar un aminoacido para construir las proteinas (ARN de transferencia le faltaba una pieza, el enigmatico nucleotido ‘Y’.
Despues de esa observacion, durante este tiempo no se han aportado nuevos datos sobre las causas y consecuencias de no poseer la base correcta en ese ARN. “Desde el descubrimiento original de 1975 ha existido mucho trabajo bioquimico para caracterizar las enzimas implicadas en los diferentes pasos que llevan al deseado nucleotido ‘Y’, una guanina hipermodificada, pero sin conectar esta caracterizacion con su defecto en la biologia tumoral. Nosotros hemos construido el puente entre estos dos mundos al demostrar que el silenciamiento epigenetico del gen TYW2 es la causa de la perdida del esquivo nucleotido ‘Y'”, explica Esteller en un articulo en la revista ‘Proceedings of the National Academy of Sciences’.
El experto detalla que “el bloqueo epigenetico del gen TYW2 ocurre principalmente en cancer de colon, estomago y utero“. “Y tiene consecuencias indeseables para una celula sana: el ‘cartero’ (ARN que envia la señal para producir los ‘ladrillos’ de nuestro cuerpo (proteinas empieza a acumular errores y la celula adquiere un aspecto distinto, alejado del epitelio normal, que llamamos mesenquimal y que se asocia con la aparicion de metastasis”, añade.
En este sentido, detalla que cuando se estudian pacientes con cancer de colon en estadios precoces, la lesion epigenetica de TYW2 y la perdida del nucleotido ‘Y’ se asocia a aquellos tumores que, aunque de tamaño pequeño, ya comportan una menor supervivencia de la persona. “Nos gustaria explorar ahora la forma de devolver la actividad del gen TYW2 y restituir la añorada pieza ‘Y’ en el cancer para poder cerrar el ciclo de esta historia que se inicio de forma tan brillante en 1975, en los albores de la biologia molecular moderna”, concluye el investigador.