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Descubren un gen que facilita la aparición de una infección cerebral grave al tomar ciertos medicamentos

M.M. Medical Posted On 19/12/2022
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La leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés) es una infección cerebral rara pero normalmente mortal que daña la mielina, una sustancia que cubre y protege los nervios. 

Se trata de una patología bastante particular, ya que la provoca un virus (el poliomavirus humano 2) que de hecho ha infectado a la mayoría de las personas (hasta un 80% de la población) a los 10 años de edad y que permanece inactivo en nuestro organismo, sin llegar a provocar nunca síntomas en la mayoría de los casos. Curiosamente, existen evidencias que habían relacionado la aparición de la enfermedad con el uso de ciertos medicamentos (como los usados para tratar la esclerosis múltiple, los cánceres de sangre, la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn o el rechazo a los órganos trasplantados).

Hasta 33 veces más riesgo que la población general

Hasta ahora, la razón por la que estos medicamentos provocaban la aparición de la manifestación virulenta de esta enfermedad en algunas personas y no en otras continuaba siendo un misterio. Sin embargo, un estudio publicado en el prestigioso medio académico Frontiers in Neurology  ha catalogado algunos genes que podrían explicar este punto.


Imagen de una secuencia de ADN

Concretamente, detallan los autores, se trata de cuatro variantes genéticas que aumentan significativamente el riesgo de padecer esta complicación; de media, las personas con estos rasgos tendrían un riesgo 8,7 veces mayor que la población general. No obstante, una de estas variantes podría multiplicar el riesgo hasta 33 veces.

Para llegar a este hallazgo, se realizaron dos análisis genéticos de pacientes con PML de 184 y 152 casos respectivamente, que se contrastaron tanto con controles de la población general como de pacientes con esclerosis múltiple positivos en el poliomavirus humano 2.

Identificar pacientes de riesgo

De esta manera, encontraron que estas cuatro variantes eran mucho más comunes en los pacientes con PML que en la población general, y la diferencia se incrementaba aún más con los pacientes con esclerosis múltiple que arrojaron positivo en la presencia del virus.


El actor Chris Hemsworth.

Entre quienes desarrollaban la enfermedad, las variantes estaban presentes hasta en un 11% de los casos. Para poner esta cifra en perspectiva, es más elevada que la presencia de la variable BRCA en las pacientes con cáncer de mama, siendo este rasgo genético el que hasta ahora se ha encontrado que está más fuertemente asociado con esta patología.

El hallazgo es una gran noticia, ya que abre la puerta a realizar cribados que identifiquen a aquellos pacientes con mayor riesgo de desarrollar esta complicación potencialmente mortal al ser tratados con estas medicaciones y ajustar las estrategias a su perfil concreto.

Referencias

Hatchwell Eli, Smith Edward B., Jalilzadeh Shapour, Bruno Christopher D., Taoufik Yassine, Hendel-Chavez Houria, Liblau Roland, Brassat David, Martin-Blondel Guillaume, Wiendl Heinz, Schwab Nicholas, Cortese Irene, Monaco Maria Chiara, Imberti Luisa, Capra Ruggero, Oksenberg Jorge R., Gasnault Jacques, Stankoff Bruno, Richmond Todd A., Rancour David M., Koralnik Igor J., Hanson Barbara A., Major Eugene O., Chow Christina R., Eis Peggy S. Progressive multifocal leukoencephalopathy genetic risk variants for pharmacovigilance of immunosuppressant therapies. Frontiers in Neurology (2022). DOI: 10.3389/fneur.2022.1016377

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