Las inmunoterapias CAR-T, prometedoras en el cáncer, se abren a tratar también el lupus
Las inmunoterapias CAR-T son, hoy por hoy, lo más revolucionario en el mundo del cáncer. Explicado muy superficialmente, consisten en extraerle sangre (en concreto las células T del sistema inmunitario) al paciente, modificarla genéticamente y transfundírsela de nuevo. De momento, han demostrado su eficacia para tratar la leucemia linfoblástica aguda, el linfoma de linfocitos B y el mieloma múltiple, es decir, cánceres hematológicos. Pero ahora un estudio pionero que lidera Vall d’Hebron va más allá y apunta a su futuro uso para tratar el lupus en pacientes en los que no funciona el tratamiento convencional. En Catalunya hay aproximadamente unas 10.000 personas con lupus, enfermedad con una prevalencia de entre 50 y 120 casos por 100.000 habitantes, con un predominio del 90% en mujeres.
El lupus es una enfermedad autoinmunitaria crónica causada por el ataque del propio sistema inmunitario que puede causar daños a cualquier órgano del cuerpo. La mayoría de pacientes sufren cansancio y pérdida de peso, pero a menudo aparecen otras manifestaciones como dolor en las articulaciones, erupciones en la piel, complicaciones hematológicas o afectación renal. Vall d’Hebron acaba de incluir el primer paciente en una investigación, impulsada por Novartis y en la que participan cuatro países, que probará la seguridad y la eficacia de la inmunoterapia CAR-T en pacientes con lupus.
“La idea de este estudio es abrir las terapias CAR-T al lupus y luego a otras enfermedades autoinmunes. Los linfocitos B son células muy importantes en el lupus. De hecho, utilizamos algunos tratamientos del linfoma para nuestros enfermos”, señala a este diario Fina Cortés, internista y reumatóloga especialista en lupus de Vall d’Hebron. Cortés señala que, si bien el estudio está “muy al principio”, las prometedoras terapias CAR-T podrían ser una alternativa para las enfermedades autoinmunes, entre las cuales “el lupus es la reina”.
La médica también destaca que hay un 30% de pacientes que no responden a la medicación tradicional contra el lupus (entre los que destacan los corticoides, los cuales causan un “daño irreversible” e inmunosupresores, que se utilizan también en pacientes trasplantados) y que podrían verse beneficiados de esta terapia en caso de que salga adelante.
Una prueba piloto llevada a cabo con cinco pacientes de lupus en Alemania mostró resultados positivos con la terapia CAR-T a finales de 2022. “En el ensayo clínico que ponemos en marcha ahora queremos comprobar que, eliminando los linfocitos B CD19 gracias a las CAR-T, mejoran los síntomas e incluso desaparecen los anticuerpos responsables de la enfermedad”, dice Cortés.
¿Qué son las terapias CAR-T?
La terapia CAR-T es un tratamiento innovador que, hasta ahora, se ha estado desarrollando para tratar algunos tipos de tumores o enfermedades hematológicas, como linfomas, leucemias o mielomas. Consiste en extraer células del sistema inmunitario de los pacientes, en este caso las células T, que se modifican genéticamente para que expresen un receptor de antígeno quimérico (CAR) y posteriormente se vuelven a infundir al paciente. En el caso de los tumores, este cambio permite que las células modificadas ataquen a las células tumorales.
“En el lupus, la terapia CAR-T elimina los linfocitos B de los pacientes, que son los responsables de producir los anticuerpos que causan el lupus”, explica por su parte Pere Barba, director del Programa CAR-T del Servicio de Hematología de Vall d’Hebron e investigador principal del grupo de Hematología Experimental del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO). En concreto, como precisa Barba, la terapia CAR-T “dirige” los linfocitos T contra los linfocitos B.
“Al eliminar los linfocitos B del organismo, que son los responsables de la clínica de los pacientes con lupus, estos no tendrán brotes”, apunta Barba. “Esta terapia reinicia el sistema inmunitario para que ataque a las células que nos interesan”, dice Mònica Linares, médica especialista en hematología del Banc de Sang i Teixits (BST).
El estudio de Vall d’Hebron
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El ensayo liderado por Vall d’Hebron, de fase 1 y 2, se llevará a cabo a nivel internacional en 12 pacientes de entre 18 y 65 años con lupus grave y que no responden a los tratamientos habituales. En todos ellos se extraerán células inmunitarias y se crearán las CAR-T dirigidas que se infundirían de nuevo. Posteriormente, se les hará un seguimiento durante dos años. En el ensayo participan centros de España, Francia, Alemania y Australia. Dentro de España participarán Vall d’Hebron y el Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid.
Vall d’Hebron es el centro que registra más actividad de inmunoterapia con CAR-T en España, con cerca de 300 pacientes tratados desde 2019, sobre todo pacientes refractarios con linfomas B, T y leucemias agudas linfoblásticas.
